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村を襲ったタタリ神と呼ばれる化け物を退治した際、右腕に死の呪いを受けてしまった少年・アシタカ。呪いのために村を追われたアシタカは、それを解くために西方の地へと旅立つ。武器をつくり、山に住む神の力を得た動物「もののけ」と戦う人々の村にて、その長・エボシと、そして人間でありながら神々の側につく少女・サンらと出会うなかで、アシタカは自然と人間の争いに心を痛め悩みながら、共存の道を探っていく。