Production I.Gと、「カードキャプターさくら」などで知られる女性漫画家集団・CLAMPが手がけたオリジナルアニメ。「BLOOD THE LAST VAMPIRE」「BLOOD+」と続いた「BLOODシリーズ」の3作目にあたる。高校二年生の少女・更衣小夜は学生生活を送りながら、「古きもの」と呼ばれる怪物たちを御神刀で狩る巫女であった。戦いの日々を過ごすうちに、やがて彼女は自分自身の存在に疑問を抱き始める。